Síntese de um Novo Derivado de Sulfonamida a Partir da Cumarina-6-Clorossulfonada

  • Adélia Segin Vale Velosa Universidade Anhanguera de São Paulo, Programa de Pós-Graduação Stricto Sensu em Biotecnologia e Inovação e Saúde. SP, Brasil.
  • Vagner Pereira da Silva Universidade Anhanguera de São Paulo. SP, Brasil.
  • Susana Nogueira Diniz Cristina Universidade Anhanguera de São Paulo, Programa de Pós-Graduação Stricto Sensu em Biotecnologia e Inovação e Saúde e Programa de Pós-Graduação Stricto Sensu em Farmácia. SP, Brasil.
  • Cristina Eunice Okuyama Costa Universidade Anhanguera de São Paulo. SP, Brasil.
  • Márcio Luiz dos Santos Universidade Anhanguera de São Paulo, Programa de Pós-Graduação Stricto Sensu em Biotecnologia e Inovação e Saúde e Programa de Pós-Graduação Stricto Sensu em Farmácia. SP, Brasil.
  • Regina Mara Silva Pereira Universidade Anhanguera de São Paulo, Programa de Pós-Graduação Stricto Sensu em Biotecnologia e Inovação e Saúde e Programa de Pós-Graduação Stricto Sensu em Farmácia. SP, Brasil.

Resumo

Sulfonamida é uma classe de compostos de interesse para obtenção de novos medicamentos por apresentar propriedades químicas e biológicas como antitumoral, antimicrobiana, antifúngica, anti-inflamatória, antiobesidade, diurético, hipoglicêmico, anti-neuropática, entre outras. Mais de trinta medicamentos contendo esse grupo funcional estão em uso clínico, incluindo antibacterianos, diuréticos, anticonvulsivantes, hipoglicêmicos e inibidores de protease do vírus da imunodeficiência humana (HIV). Aproximadamente, 150 diferentes sulfonamidas são comercializadas como agentes bactericidas, contendo variações estruturais para potencializar a eficiência e solubilidade em sistemas biológicos. É importante estabelecer métodos rápidos e simples para a síntese de novas sulfonamidas com rendimento satisfatório. Nesse trabalho foi relatado um método sintético eficiente e fácil para obter sulfonamidas à partir da cumarina-6-clorossulfonada e as aminas primárias, tercbutilamina (CSNtert), isobutilamina (CSNiso) e isopropilamina (CSNisop) com rendimento de 71%. Essas novas sulfonamidas à base de cumarina foram caracterizadas por análise elementar, espectroscopia ultravioleta, espectroscopia no infravermelho por refletância total atenuada (ATR) e Ressonância Magnética Nuclear de 1H e 13C. Além disso, foram realizados testes de condutividade e ponto de fusão. A caracterização espectroscópica e química confirmou a formação de novos compostos e foi possível propor sua estrutura. Estudos da citotoxicidade da CSNtert, CSNiso e CSNisop em células epiteliais normais mostrou que estes compostos apresentam menor citotoxicidade que a cumarina-6-clorossulfonada.

 

Palavras-chave: Cumarina. Sulfonamida. Síntese

 

Abstract

Sulfonamide is an important class of compounds that play an important role in the discovery of new medicines due to its  broad chemical and biological activities such as antitumoral, antimicrobial, antifungic, anti-inflammatory, anti-obesity, diuretic, hypoglycemic, anti-neuropathic pain activities, among others. More than 30 drugs containing this functional group are in clinical use, including, antibacterial, diuretics, anticonvulsants, hypoglycemic and human immunodeficient virus (HIV) protease inhibitors. Approximately 150 different sulfonamides have been sold as bactericidal agents, and structural variations seems to increase their efficiency, potency and solubility in biological systems. Fast and simple synthetic methods for the construction of new sulfonamides with satisfactory yielding are important to be stablished. In this work an efficient and easy synthetic method  was reported to obtain sulfonamides from coumarin-6-sulfonyl chloride and primary amines, tert-butyl amine (CSNtert), isobutylamine (CSNiso) and isopropylamine (CSNisop) with excellent yield, (71%). These new coumarin-based sulfonamides were characterized by elementary analysis, spectroscopy UV, Infrared by Attenuated Total Reflectance (ATR) and Nuclear Magnetic Resonance of 1H and 13C. In addition, conductivity tests were performed and melting point determined. The spectroscopic and chemical characterization confirmed the structures of the new compounds and could be possible to propose the structure. Studying their cytotoxicity against normal epithelial cells shows that the new compounds have lower cytotoxicity than coumarin-6-sulfonyl chloride.

 

Keywords: Coumarin. Sulfonamide. Synthesis

Publicado
2021-02-19
Seção
Artigos